
瑞士洛桑大學leyvraz等報告,對于小細胞肺癌(sclc),增加化療劑量至標準劑量的3倍,不但無助于改善預后,而且會產(chǎn)生更強的毒性作用,故應(yīng)摒棄長期以來一直提倡的劑量增強策略。
sclc對化療高度敏感,但耐藥性出現(xiàn)較早。此前有體外實驗表明,對于耐藥的sclc細胞,化療藥物濃度必須提高3~5倍,才能達到與敏感細胞相同的細胞溶解水平。大劑量化療的觀點正來源于此。
為探討大劑量化療對sclc患者長期生存的影響,該ⅲ期隨機臨床試驗將140例局限期或轉(zhuǎn)移≤2處的廣泛期sclc患者隨機分成大劑量化療組(69例)和標準劑量化療組(71例),予不同劑量的ice方案(異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷)治療。結(jié)果顯示,大劑量化療組的相對劑量強度是標準劑量組的293%,但兩組的主要研究終點——3年生存率無顯著性差異(大劑量組和標準劑量組分別為18%和19%),兩組的次要研究終點——總有效率和完全有效率也相當。亞組(局限期和廣泛期、有肝轉(zhuǎn)移和無肝轉(zhuǎn)移、ecog狀態(tài)評分0和1、乳酸脫氫酶水平正常和異常)分析發(fā)現(xiàn),大劑量化療不能帶來任何轉(zhuǎn)歸益處。
與研究者預先估計一致,大劑量組出現(xiàn)了嚴重的骨髓抑制,61例實際接受了化療的患者全部發(fā)生4級白細胞減少和血小板減少,54例出現(xiàn)3/4級貧血,5例死于毒性反應(yīng)。而在標準劑量組,49例患者出現(xiàn)≥3級中性粒細胞減少,貧血和血小板減少各17例,3例患者死于毒性反應(yīng)。另外,大劑量組惡心、嘔吐、腹瀉、黏膜炎以及腎臟和神經(jīng)癥狀也更為常見和嚴重。哪七類腫瘤男人更易得蟲咬勿亂敷藥小傷變癌癥肺結(jié)核合并肺癌有10大預警2009國人防癌新行動。得了乳癌≠告別性生活最佳防癌食物“前三甲”微波爐會致癌純屬謠傳揭密易患癌癥的十大人群什么病最容易變成癌遠離癌癥的九種生活習慣