
卵子的發(fā)生和卵泡的成熟繼而排卵及伴隨這一過(guò)程的激素生成是女性生殖腺--卵巢的二大重要功能,它是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程。其本身又在復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制的控制下精確地運(yùn)行。
(一)、卵細(xì)胞的生命過(guò)程
原始生殖細(xì)胞于胚胎第四周在卵黃囊近尿囊處的壁上最先出現(xiàn)。胚胎6周時(shí),以變形蟲(chóng)運(yùn)動(dòng)遷移至已形成的生殖嵴上皮內(nèi)。2個(gè)月的胚胎卵巢中約有60萬(wàn)個(gè)卵原細(xì)胞。從8周起,卵原細(xì)胞有三種同時(shí)持續(xù)存在的走向:有絲分裂、減數(shù)分裂和閉鎖。胚胎發(fā)育到5個(gè)月時(shí),卵巢中約有200萬(wàn)個(gè)卵原細(xì)胞和500萬(wàn)個(gè)初級(jí)卵母細(xì)胞,此時(shí)是生殖細(xì)胞最多的時(shí)期,以后許多卵原細(xì)胞和初級(jí)卵母細(xì)胞開(kāi)始閉鎖。至胎兒7月,大多數(shù)卵原細(xì)胞已退化。此時(shí)所有存留的初級(jí)卵母細(xì)胞已進(jìn)入第一次成熟分裂。出生時(shí),初級(jí)卵母細(xì)胞已經(jīng)過(guò)減數(shù)分裂的前期,而處于前期和中期之間的靜止期--核網(wǎng)期,并長(zhǎng)期停留于此階段,直至青春期后才開(kāi)始分批分期完成其減數(shù)分裂。出生時(shí),初級(jí)卵母細(xì)胞估計(jì)有70~200萬(wàn)。于兒童期,大多數(shù)初級(jí)卵母細(xì)胞閉鎖,至青春期,只剩40萬(wàn)左右。自此,每一卵巢周期有一批原始濾泡生長(zhǎng)發(fā)育,直至更年期。因此,女性卵巢內(nèi)有一部分初級(jí)卵母細(xì)胞停留在核網(wǎng)期40多年之久,其易損性因而增加,大部分則于不同階段走向閉鎖。
停留在核網(wǎng)期的初級(jí)卵母細(xì)胞在適當(dāng)?shù)募に丨h(huán)境下,特別是一個(gè)較強(qiáng)的黃體生成素(lh)峰,引發(fā)原來(lái)靜止的減數(shù)分裂重新恢復(fù),并繼續(xù)進(jìn)行和完成第一次成熟分裂,正常的第一次成熟分裂的恢復(fù)應(yīng)在排卵前,而這次成熟分裂形成的兩個(gè)細(xì)胞中各含有22個(gè)常染色體和一個(gè)x染色體,但只有其中的一個(gè)保留大部分的細(xì)胞漿從而成為次級(jí)卵母細(xì)胞,另一細(xì)胞只含很少的胞漿,成為第一極體并被排斥到次級(jí)卵母細(xì)胞與透明帶之間。第一次成熟分裂完成后,次級(jí)卵母細(xì)胞接著開(kāi)始第二次成熟分裂,它進(jìn)行至分裂中期即停留于此,如最終沒(méi)有發(fā)生受精過(guò)程,卵子的命運(yùn)是死亡、溶解和被母體吸收,然而一旦受精發(fā)生,它通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制,啟動(dòng)第二次成熟分裂繼續(xù)進(jìn)行并完成。受精完成后,合子誕生,新的生命開(kāi)始。
(二)、卵泡的發(fā)育和機(jī)理
一個(gè)卵細(xì)胞及其周?chē)穆雅菁?xì)胞即構(gòu)成卵泡。根據(jù)卵泡的發(fā)育時(shí)期及形態(tài)和功能特征,可分為幾個(gè)階段:始基卵泡--初級(jí)卵泡--次級(jí)卵泡--成熟卵泡。
始基卵泡(primordialfollicle):也稱(chēng)原始卵泡,是由卵細(xì)胞、顆粒細(xì)胞和基底膜組成。其卵細(xì)胞是卵原細(xì)胞。
初級(jí)卵泡(primaryfollicle):出現(xiàn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育所必備的五種重要的胞膜改變,即卵泡刺激素(fsh)、雌激素、睪酮(t)三種特異受體以及縫隙連接和卵泡內(nèi)膜。
次級(jí)卵泡(secondaryfollicle):隨著初級(jí)卵泡的發(fā)育,顆粒細(xì)胞層增多,卵泡液和卵泡腔形成,透明帶功能發(fā)達(dá),形成次級(jí)卵泡。
成熟卵泡(maturefollicle)又稱(chēng)格拉夫卵泡(graafianfollicle)。成熟卵泡是發(fā)育到最后階段的卵泡,體積漸大,可突出于卵巢表面。
從始基卵泡生長(zhǎng)發(fā)育至成熟的卵泡,無(wú)論結(jié)構(gòu)上或功能上都經(jīng)歷了一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。成熟卵泡的發(fā)生過(guò)程經(jīng)歷了募集、選擇和優(yōu)勢(shì)化三個(gè)過(guò)程,才最后成熟。一個(gè)卵泡從開(kāi)始的生長(zhǎng)到最終的成熟需要85天或三個(gè)月經(jīng)周期的時(shí)間。在每一個(gè)階段,都有部分卵泡走向閉鎖。青春期后的卵泡閉鎖包含持續(xù)的喪失和周期性的喪失兩部分。閉鎖仍被認(rèn)為是生長(zhǎng)卵泡的必然歸屬,根據(jù)這一觀點(diǎn),排卵事實(shí)上是一個(gè)需要主動(dòng)的干預(yù)以免卵泡走向閉鎖的過(guò)程。旁/自分泌系統(tǒng)、雄激素或細(xì)胞的凋亡(細(xì)胞程序性死亡)可能在這一過(guò)程中發(fā)揮作用。
(三)、lh峰與卵細(xì)胞的成熟和排卵
lh與細(xì)胞表面受體結(jié)合后,導(dǎo)致腺苷環(huán)化酶活性的明顯增加,使camp濃度增高,后者與某些蛋白的調(diào)節(jié)亞單位結(jié)合,導(dǎo)致某些酶的激活或產(chǎn)生從而引起一系列變化,繼而激活導(dǎo)致排卵發(fā)生的機(jī)制,促進(jìn)卵丘的膨脹和與卵泡顆粒細(xì)胞層的分離,刺激孕酮的分泌,因而導(dǎo)致排卵期孕酮水平的升高,孕酮的分泌又可加強(qiáng)e2對(duì)lh釋放的正反饋?zhàn)饔?。在排卵前的?shù)小時(shí),充分發(fā)育的卵恢復(fù)減數(shù)分裂的過(guò)程,從第一次成熟分裂的核網(wǎng)期繼續(xù)進(jìn)行并完成此次分裂,接著開(kāi)始第二次成熟分裂直至其中期。它使一個(gè)初級(jí)卵母細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)卵母細(xì)胞,這一過(guò)程通常被稱(chēng)為卵母細(xì)胞的成熟(oocytematuration)。
排卵是成熟的卵細(xì)胞從卵泡逸出的過(guò)程。在排卵發(fā)生前,放射冠與卵丘基底部之間逐漸脫離,然后卵巢表面突出一個(gè)丘狀隆起,排卵時(shí),卵子及其周?chē)姆派涔谂c卵泡液一起放出,進(jìn)入腹腔。以下幾種因素可能與排卵的發(fā)生有關(guān)。(1)血管的變化:排卵前的卵泡周?chē)軘U(kuò)張,血管通道性增加,卵泡壁水腫,卵泡頂端變得薄弱。前列腺素,組織胺等可能與此有關(guān)。(2)卵泡壁的蛋白分解:lh峰導(dǎo)致卵泡液和顆粒細(xì)胞的纖維蛋白溶酶原含量升高,它使卵泡內(nèi)的纖維蛋白溶酶和其它絲氨酸酶相應(yīng)增高,后者使卵泡變得更為薄弱或者導(dǎo)致膠原酶的激活。(3)其它中介因子:前列腺素肯定參與了卵泡的破裂和排卵過(guò)程。推測(cè)卵泡的前列腺素誘導(dǎo)的血管變化參與卵泡的破裂過(guò)程;前列腺素也可能刺激肌肉成份,激活蛋白溶解酶從而參與排卵過(guò)程;組織胺和緩激肽也與排卵過(guò)程有關(guān)。(4)粘液化作用:在圍繞卵細(xì)胞的放射冠的透明質(zhì)酸的積累,可以分散卵丘并使卵丘復(fù)合體從顆粒細(xì)胞膜分離,從而有利于卵泡破裂時(shí)卵的排出。(5)卵巢平滑肌的作用:在人的卵泡壁可見(jiàn)平滑肌,它的活動(dòng)可能對(duì)維持卵泡的一定張力發(fā)揮作用,并有助于卵泡的破裂、卵細(xì)胞的排出和卵泡的塌陷。