
臺(tái)灣研究者在internationaljournalofcancer上報(bào)道,單獨(dú)口服抗真菌制劑灰黃霉素或與噻氨酯噠唑聯(lián)合使用可引起細(xì)胞周期停滯和癌細(xì)胞凋亡,根治免疫缺陷小鼠的結(jié)腸腫瘤。
臺(tái)北醫(yī)學(xué)院的yuan-soonho領(lǐng)導(dǎo)的研究小組用灰黃霉素處理人結(jié)直腸癌、白血病和肝細(xì)胞癌細(xì)胞系,以及正常角化細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)這種藥物在微摩爾濃度就可快速引起細(xì)胞凋亡。癌細(xì)胞比正常角化細(xì)胞更敏感。細(xì)胞凋亡是由caspase-3激活、bcl-2過磷酸化以及bcl-2/bax功能抑制引起。
此外,使用高于引起凋亡濃度的灰黃霉素處理細(xì)胞,可使結(jié)直腸癌細(xì)胞停滯在g2/m期。這是由于異常有絲分裂紡錘體形成,與噻氨酯噠唑處理后所看到的情況相似。還由于細(xì)胞周期素b1/cdc2激酶活性升高、myt-1下調(diào)。
研究者還發(fā)現(xiàn)噻氨酯噠唑可加強(qiáng)灰黃霉素促進(jìn)癌細(xì)胞細(xì)胞周期停滯,但對正常角化細(xì)胞沒有作用。單獨(dú)使用灰黃霉素、噻氨酯噠唑和聯(lián)合使用兩種藥物引起細(xì)胞停滯在g2/m的比例分別為41%、9.8%和95.8%。為了確定這些體外作用在體內(nèi)的情況,研究小組制備了免疫缺陷小鼠結(jié)直腸腫瘤模型,然后用灰黃霉素、噻氨酯噠唑或兩種藥物進(jìn)行治療。6周后,與對照組比較,單獨(dú)使用1種藥物治療的小鼠腫瘤體積明顯縮小,給予兩種藥物的小鼠腫瘤生長停止。