梅毒是由螺旋體感染并非病毒感染。螺旋體是介于細菌與原生動物之間的單細胞原核微生物，細胞非常細長、螺旋狀、柔軟而且易彎曲、無鞭毛，但能作特殊的彎曲扭動或象蛇一樣的運動，繁殖方式為二分裂。螺旋體對青霉素是很敏的，所以是治療梅毒螺旋體的首選藥物。

梅毒螺旋體的復制周期為30～33小時，對青霉素非常敏感，一般認為青霉素濃度超過0.03單位/ml可殺滅梅毒螺旋體，但這一濃度需要至少保持7～10日，青霉素有效血清濃度為0.016～1.0單位/ml，增加濃度可提高療效，但超過上述有效濃度范圍將不再提高療效。在晚期梅毒，螺旋體處于相對不活動狀態(tài)，分裂繁殖一帶需要更長時間，故只有延長療程，才可能提高療效。水劑青霉素的半衰期僅為半小時，很難維持血液有效濃度，應用水劑青霉素治療、療程不足和療程不規(guī)則常導致三期梅毒發(fā)生，故不主張用水劑青霉素治療神經梅毒以外的各期梅毒。長效青霉素如芐星青霉素和普魯卡因青霉素肌注后，在組織中形成儲藥庫，在12小時至數日內緩慢釋放出青霉素被機體吸收，保持有效血液和組織藥物濃度，是治療梅毒的理想藥物。

如過敏可用頭孢三嗪、紅霉素治療。在注射青霉素第一針后數小時可出現(xiàn)梅毒癥狀加重，伴體溫升高，全身不適癥狀，此為吉海氏反應，這是梅毒治療的一種特征性反應，約經12-24小時可逐漸消退，無需特殊處理。