
子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病多在生育年齡,與不孕密切相關(guān),因此治療的目的為治愈疾病,防止復(fù)發(fā),促進(jìn)生育。治療方法按病變部位、范圍及對生育的要求而異,一般分為藥物及手術(shù)治療。
1.藥物治療
(1)假孕療法:50年代治療內(nèi)異癥多采用假孕療法。1958年kistner首先采用較大量的雌、孕激素避孕藥治療內(nèi)異癥獲得成功。根據(jù)妊娠可使患者癥狀改善的原理,采用含有雌、孕激素的甾體藥物造成假孕的治療,使異位內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為蛻膜繼而間質(zhì)水腫,內(nèi)膜壞死、萎縮。各種雌、孕激素制劑均可應(yīng)用,從一般劑量開始,逐周增加,增至原劑量的3~4倍,維持6~12月。治療后癥狀明顯緩解,近期療效60%~93%,停藥后復(fù)發(fā)率達(dá)60%,妊娠率為20%~40%。副反應(yīng)為不規(guī)則出血,惡心、乳房脹痛,陰道排液,體重增加。禁忌證為較大的肌瘤,乳癌患者,肝功能異常者,血栓性靜脈炎。
(2)假絕經(jīng)療法:70年代開始使用類雄激素衍生物丹那唑治療內(nèi)異癥,1971年greenbett首次報(bào)道:80年代廣泛應(yīng)用。丹那唑(danazol)是一種人工合成的l7α-乙炔睪丸酮的衍生物,具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制卵巢類固醇的產(chǎn)生,亦可直接抑制產(chǎn)生卵巢類固醇的酶,使體內(nèi)雌激素下降而抑制子宮內(nèi)膜生長,內(nèi)膜萎縮出現(xiàn)閉經(jīng),因fsh、lh屬低值,故稱假絕經(jīng)療法。丹那唑常用劑量為200—800mg/d,分2—4次口服,從月經(jīng)第一天開始連續(xù)服用6個(gè)月,停藥4—6周可恢復(fù)排卵,用藥后癥狀緩解為90%~100%,體征改善為72%一85%,妊娠率為28%--72%,復(fù)發(fā)率為15%一70%,副反應(yīng)為潮熱、出汗、體重增加,水腫、痤瘡。另外用藥后常使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(sgpt)升高,這與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān),引起體內(nèi)膽汁郁結(jié)所致,停藥2~4周均可恢復(fù)正常。如合并子宮肌瘤亦可促使其萎縮,丹那唑主要在肝臟代謝,故肝腎功能不良及心血管疾病者不宜應(yīng)用。80年代開始應(yīng)用19-去甲睪酮衍生物內(nèi)美通治療內(nèi)異癥。1982年coutinho首次報(bào)道,內(nèi)美通(nemestran)即三烯高諾酮(gestninoner2323),具有較強(qiáng)的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,它抑制垂體fsh、lh分泌,抑制排卵,使體內(nèi)雌激素水平下降,異位內(nèi)膜萎縮,吸收。亦為一種假絕經(jīng)療法。內(nèi)美通用法為每次2.5mg,每周2次,月經(jīng)第一天開始,口服6個(gè)月為一療程,副反應(yīng)為不規(guī)則出血,體重增加,痤瘡、潮熱及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(sgpt)升高,停藥后可恢復(fù)。goutinho報(bào)道治療后癥狀緩解率為95%,妊娠率為66%。國外報(bào)道停藥后18~36天月經(jīng)恢復(fù)正常,復(fù)發(fā)率為12%~32%。國內(nèi)報(bào)道治療后癥狀改善率為96、7%,體征改善率為85、7%,復(fù)發(fā)率為20%,停藥后平均33、5d恢復(fù)月經(jīng)。副反應(yīng)與丹那唑相仿,其優(yōu)點(diǎn)為用藥量少,用藥方便。
(3)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gnrha)治療:80年代開始應(yīng)用gnrha治療內(nèi)異癥,1982年meielram及l(fā)emay報(bào)道應(yīng)用黃體生成素釋放激素(lhrh)治療內(nèi)異癥獲良好效果。lhrh對垂體有雙相作用,lhrh可促進(jìn)垂體細(xì)胞的合成貯存,然后致細(xì)胞表面釋放促黃體生成素(lh),當(dāng)大量而持續(xù)應(yīng)用lhrh使垂體細(xì)胞呈降調(diào)節(jié)反應(yīng),即垂體細(xì)胞受體被激素占滿無法合成釋放fsh、lh而起反調(diào)節(jié)作用,后來又發(fā)現(xiàn)lhrh有垂體外作用,大鼠卵巢上有l(wèi)hrh受體,當(dāng)給予大劑量的lhrh后可促進(jìn)卵巢上lhrh受體增加,降低卵巢產(chǎn)生雌孕激素能力,由于藥物明顯抑制fsh,減少卵巢雌激素分泌,其作用似“藥物性卵巢切除術(shù)”,使異位內(nèi)膜萎縮。
gnrh與gnrha為同功異質(zhì)體,1972年fujin首先報(bào)道,當(dāng)lhrh分子中第十位及第六位結(jié)構(gòu)改變后即為lhrha,它增強(qiáng)與lhrh受體的親和力以及對肽酶的分解的耐受性,其活性較lhrh高數(shù)十倍。
1982年meldrum應(yīng)用lhrhalooug,皮下注射,1/d,共28d,治療28例內(nèi)異癥,癥狀全部消失,用藥后測雌二醇(e2)明顯減低,與卵巢切除者相仿。1990年buhler報(bào)道應(yīng)用buserelin300ug,每8h滴鼻共6個(gè)月,治療內(nèi)異癥139例,治療后癥狀體征明顯減輕,雌激素濃度明顯下降,妊娠率為60。5%。應(yīng)用gnrha治療內(nèi)異癥改善率為85%一90%,腹腔鏡下病灶改善率為50%~80%。妊娠率為40%一60%,復(fù)發(fā)率為16%~59%,副反應(yīng)有潮熱、陰道干燥、頭痛、陰道少量流血等。