未得到治療的患者，一般于感染后6周至6個(gè)月可發(fā)生二期梅毒。是由于一期梅毒硬下疳內(nèi)的梅毒螺旋體經(jīng)淋巴管到達(dá)淋巴結(jié)后，通過血液循環(huán)播散全身所致。早期可有發(fā)熱、疲倦、頭痛、喉痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、厭食等全身癥狀。半數(shù)以上患者有全身淋巴結(jié)腫大，偶有肝脾腫大。血像可有白細(xì)胞增多，貧血和血沉升高等。約70％的患者表現(xiàn)有皮疹，叫梅毒疹。梅毒疹可有多種不同表現(xiàn)，一般分布對(duì)稱廣泛，無(wú)癢感。

（1）斑疹型梅毒疹（玫瑰疹）。這是最初出現(xiàn)的梅毒疹，為紅色、棕色或色素沉著玫瑰疹，多先在軀干開始發(fā)生。其后二期梅毒發(fā)展到四肢、手掌及足底等。紅斑呈圓形，基本對(duì)稱分布于手掌和足底。這就是梅毒俗稱“楊梅大瘡”的緣故。

（2）丘疹型梅毒疹。這是由于病程發(fā)展，有些斑疹可增厚演變成丘疹。好發(fā)于軀干、臀部、小腿、手掌、足底和面部等處。可表現(xiàn)有斑丘疹、丘疹、丘疹鱗屑性、環(huán)狀、牛皮癬樣等損害。

（3）扁平濕疣。這是發(fā)生于外生殖器部、肛門周圍等皮膚皺折和潮濕部位的丘疹。損害表現(xiàn)為光滑、肥厚、扁，平，表面覆有灰色薄膜，內(nèi)含有大量梅毒螺旋體。扁平濕疣的傳染性比其他二期梅毒疹更大。