
對(duì)痛與鎮(zhèn)痛傳統(tǒng)的解釋都涉及到神經(jīng)元回路,近年來(lái)有不少學(xué)者對(duì)此觀念有不同的見(jiàn)解,提出了免疫鎮(zhèn)痛機(jī)制,其中較受關(guān)注的是免疫源性阿片物質(zhì)介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用。
1外周阿片受體
1.1分布阿片受體的三種類(lèi)型(μ、δ和κ)都表達(dá)于感覺(jué)神經(jīng)元,位于背根神經(jīng)節(jié)的胞體和初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元的周?chē)┥摇hou等實(shí)驗(yàn)表明預(yù)先給予辣椒素可消除μ、δ和κ選擇性受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用,而辣椒素是選擇性作用于初級(jí)傳入c纖維的神經(jīng)毒素。阿片受體可能還位于交感節(jié)后神經(jīng)元末梢,然而有證據(jù)不支持這一結(jié)論,在交感神經(jīng)節(jié)未檢測(cè)到阿片受體mrna。免疫細(xì)胞中可檢測(cè)到阿片結(jié)合位點(diǎn)和阿片受體轉(zhuǎn)錄表達(dá),然而,這對(duì)于疼痛傳遞的意義尚缺少研究。
1.2炎癥時(shí)的變化阿片受體在背根神經(jīng)節(jié)合成,軸突運(yùn)輸負(fù)責(zé)將其運(yùn)送至神經(jīng)末梢。mousa等研究發(fā)現(xiàn)外周組織發(fā)生炎癥后神經(jīng)纖維阿片受體的軸突運(yùn)輸增強(qiáng),神經(jīng)纖維阿片受體密度在炎癥組織明顯增加。而且,原本未激活的神經(jīng)元阿片受體可因炎癥組織特定的條件(如ph值降低)而被激活。炎癥可破壞在正常情況下起高分子量或親水物質(zhì)(如肽類(lèi))彌散屏障作用的神經(jīng)束膜。此外,炎癥組織初級(jí)傳入神經(jīng)末梢數(shù)量增加(長(zhǎng)芽)??傊?,阿片樣物質(zhì)在炎癥組織中更易與初級(jí)傳入神經(jīng)元上的阿片受體接近。