2免疫細(xì)胞產(chǎn)生的阿片肽

阿片肽是阿片受體的天然配體。三個家族的阿片肽分別來自不同的編碼基因，它們的前驅(qū)蛋白阿片皮質(zhì)素原（pomc）、前腦啡肽（penk）或前強啡肽經(jīng)處理后生成各自代表的阿片肽，即內(nèi)啡肽、腦啡肽和強啡肽。

3含有阿片肽的免疫細(xì)胞向炎癥組織的遷移

近年來研究提示炎癥時白細(xì)胞外滲可能參與炎癥痛的內(nèi)源性調(diào)控。mousa等研究發(fā)現(xiàn)大鼠淋巴結(jié)內(nèi)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞和移行到炎癥皮膚組織的細(xì)胞均表達(dá)l-選擇素。p-選擇素和血小板內(nèi)皮粘附分子-1共同表達(dá)于非炎性淋巴結(jié)和皮下組織血管內(nèi)皮細(xì)胞，炎癥時上調(diào)。l-選擇素和β-內(nèi)啡肽均位于淋巴結(jié)和炎癥組織內(nèi)的白細(xì)胞上。預(yù)先給大鼠選擇素阻滯劑巖藻多糖可減少含有β-內(nèi)啡肽的免疫細(xì)胞滲入炎癥組織，從而減少炎癥組織中β-內(nèi)啡肽的含量，減弱內(nèi)源性阿片外周鎮(zhèn)痛作用，表明循環(huán)中產(chǎn)生阿片肽的的免疫細(xì)胞移行至炎癥組織，分泌阿片肽，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，而且整個過程受特異性粘附機制控制。

4阿片肽從免疫細(xì)胞的釋放

在垂體內(nèi)，crh和il-1β可促使β-內(nèi)啡肽和其它pomc源性阿片肽釋放。在外周炎癥組織內(nèi)也有類似機制。crh存在于免疫細(xì)胞、在纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，而且在炎癥情況下表達(dá)增強。mousa等在大鼠后爪炎癥模型實驗中采用放射自顯影技術(shù)顯示炎性淋巴結(jié)和后爪組織中crh和il-1β受體表達(dá)上調(diào)。而且，它們和垂體crh和il-1β高親合力結(jié)合位點的藥理學(xué)特征類似。radulovic等研究表明酯多糖刺激可導(dǎo)致小鼠脾臟中性白細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞crh受體明顯增加。