
根據(jù)作用于纖維化過程部位的不同,抗肝纖維化藥物大致可分為①細(xì)胞保護(hù)類。②星狀細(xì)胞活化抑制劑。③中和細(xì)胞因子活性類。④抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成及分泌類。⑤促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解類。⑥基因治療等。有關(guān)這方面研究雖然頗多,但大都處于實(shí)驗(yàn)階段。推廣應(yīng)用于臨床者尚少,有的不良反應(yīng)亦較大。
1、細(xì)胞保護(hù)類本類藥物的作用機(jī)制為保護(hù)肝細(xì)胞,阻止其凋亡。研究證實(shí)熊去氧膽酸(udca)對(duì)原發(fā)性膽汁性肝纖維化有效。二甲基前列腺素e2(dmpge2)及前列腺素e類似的依尼前列腺素對(duì)多種毒性因子引起的肝損害均有細(xì)胞保護(hù)作用,能抑制肝纖維化大鼠的膠原基因表達(dá),減少內(nèi)膠原沉積,對(duì)培養(yǎng)的星狀細(xì)胞膠原合成亦有抑制作用。有的報(bào)道用一恩前列腺素(enprostil)治療酒精性肝硬化亦有顯著改善。
2、星狀細(xì)胞抑制劑星狀細(xì)胞活化抑制劑的研究近年甚為關(guān)注,其中首推干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫作用、能誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白產(chǎn)生,抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,增強(qiáng)nk細(xì)胞活性。目前認(rèn)為α和γ-干擾素具有明顯的抗纖維化作用。其抗纖維化的機(jī)制主要為阻止星狀細(xì)胞的增生和活化,減少ⅰ、ⅲ型膠原成分的mrna轉(zhuǎn)錄,從而減少ecm成分的表達(dá)。臨床上應(yīng)用,干擾素的抗肝纖維化療效,多見于呈應(yīng)答反應(yīng)者,提示干擾素可能具有特異的抗肝纖維化作用。