
3、中和細(xì)胞團(tuán)子活性類這方面研究尚在動物實驗階段、易狀細(xì)胞活化后可分泌血小板源生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子β,二者反過來又可促進(jìn)星狀細(xì)胞的增生,形成一個細(xì)胞因子自分泌放大環(huán)。pdgf和dgf-β是星狀細(xì)胞活化及產(chǎn)生ecm的主要細(xì)胞因子。因此設(shè)想,中和兩種細(xì)胞因子的活性,是一種有發(fā)展?jié)摿Φ目估w維化療法。目前已有dgf-β抗體在實驗性腎纖維化應(yīng)用獲得療效的報道,但在抗纖維化上尚未見有類似結(jié)果,尚待進(jìn)一步研究。目前這方面研究尚局限于細(xì)胞培養(yǎng)和動物實驗階段,有待繼續(xù)研究。
4、抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成及分泌類(1)脯氨酸羥化酶抑制劑脯氨酸羥化酶競爭性抑制物可抑制脯氨酸的羥化反應(yīng),減少前膠原三股螺旋a肽鏈的穩(wěn)定性。(2)山黧豆素本藥含有是肝臟賴氨酸羥化酶的強(qiáng)烈抑制物,因此可以阻止膠原纖維的架橋聯(lián)接。目前此藥尚未應(yīng)用于臨床。(3)秋水仙堿唯一較早用于抗肝纖維化的藥物,認(rèn)為它是一種抗微管藥物,能抑制前膠原在微管中聚合和分泌。它還有抑制脯氨酸摻入,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)前膠原降解,抑制細(xì)胞分裂等作用。對治療組中30例進(jìn)行肝組織學(xué)活檢,其中9例好轉(zhuǎn)。但以后的研究未能證實和重復(fù)這一結(jié)果,使此藥應(yīng)用大為受限。
5、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解類主要指具有膠原酶活性或促進(jìn)膠原酶活性類藥物。這是基于促進(jìn)膠原降解便有可能逆轉(zhuǎn)已形成的肝纖維化可能的原理,而開發(fā)促進(jìn)膠原酶活性的藥物。目前方面開發(fā)的藥物有佛波醇脂、細(xì)胞松弛素b、pdgf、腫瘤壞死因子都可以增加或促進(jìn)膠原酶的產(chǎn)生和合成,但臨床應(yīng)用者尚不多。