當肝細胞壞死后，它的殘片被枯否細胞或巨噬細胞所吞噬，激活釋放出多種細胞因子，繼而又激活貯脂細胞向肌纖維母細胞轉化，產生各種細胞外基質成分。這些成分與其降解產物以及參與代謝的酶進人血液中，可作為肝纖維化血清標志物。

細胞外基質成分有四類、其中主要是膠原蛋白，其他是糖蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白。近年來研究這些成分作為血清肝纖維化標志物的報道頗多，現(xiàn)就其中在臨床上有實用價值的標志物簡介如下。

膠原蛋白及其相關的酶

1、在肝臟中膠原蛋自約占蛋白總量的5%～10%、肝纖維化時，膠原蛋白可增加到50%左右，因此，對膠原蛋白的測定可以不同程度反映肝纖維化的情況。至今發(fā)現(xiàn)人體膠原蛋白已有19種。在肝臟中存在的膠原為ⅰ、ⅲ、ⅳ、ｖ、ⅵ、ⅶ、ⅷ、ⅸ各型，其中含量最多的是ⅰ和ⅲ型，各占40%左右。正常肝臟每克含膠原量5.5土1.6mg，而肝硬化時可上升4～7倍，約30mg。

各型膠原的比例隨著肝纖維化的發(fā)展有所改變。膠原蛋白的合成系先經細胞內基因轉錄形成各型前膠原mrna，繼而通過翻譯形成α-肽鏈形成螺旋結構，再經糖基化、羥化的修飾，而后經二硫鍵鏈結成前膠原。前膠原分泌至細胞外，由內肽酶將兩端包括氨基端（n）和羧基端（c）切下，主體部分即為原膠原，經互相共價交聯(lián)形成膠原纖維。