專家介紹了靶向藥物為胃腸道間質(zhì)瘤（gist）治療帶來的巨大進(jìn)步。gist在胃腸道腫瘤中相對少見，發(fā)病率約為14.5例/100萬人，我國gist患者約有3萬人。gist的特點可以用“難預(yù)防、難診斷、難治療”來概括其病因至今不明，尚無任何預(yù)防措施。病程在早期較為隱匿，多無特異性癥狀，初次確診時有15%～50%的gist患者已進(jìn)入晚期。手術(shù)是唯一有望根治gist的方法，但有高達(dá)50%的患者術(shù)后可復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)瘤多生長迅速，并對放療和化療均不敏感，患者常在短期內(nèi)需要二次甚至反復(fù)手術(shù)，因此gist的治療多年以來存在瓶頸。

靶向治療的崛起給gist的治療帶來了新的契機(jī)。伊馬替尼成為第一個能有效治療gist的靶向藥物，該藥進(jìn)行一線治療可使80%～85%的患者獲益。但伊馬替尼的耐藥問題值得重視，有15%的gist患者對伊馬替尼具有原發(fā)性耐藥，在進(jìn)行18～24個月的治療后另有約42%的患者對伊馬替尼產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，這一比例隨著療程延長以每年10%的幅度增加。因此臨床迫切需要二線靶向治療選擇。

在近年來的多項臨床研究中，舒尼替尼治療對伊馬替尼耐藥或不能耐受的gist顯示出確切、顯著的療效。一項ⅲ期臨床研究的中期分析顯示，舒尼替尼二線治療gist的pfs即較安慰劑顯著延長達(dá)3倍以上（27.3周對6.4周，p<。0.001），該研究基于倫理考慮提前揭盲，安慰劑組患者可選擇換用舒尼替尼，在此情況下舒尼替尼組的os仍顯著優(yōu)于最初應(yīng)用安慰劑者。根據(jù)這項研究，舒尼替尼在多個國家獲批用于gist的二線治療。在2008年公布結(jié)果的一項開放性臨床研究中，1117例gist接受舒尼替尼二線治療的至疾病進(jìn)展時間（ttp）和os分別達(dá)到41周和75周。在一項最新研究中，60例gist患者采用舒尼替尼連續(xù)治療方案更將中位os延長至107周，即超過2年的水平，這樣的療效數(shù)據(jù)在靶向藥物問世之前是不可想象的，gist在靶向時代也形成了全新的治療框架。目前，舒尼替尼仍是唯一獲得sfda批準(zhǔn)用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受患者的靶向藥物。