
肝纖維化是多種慢性肝病發(fā)展至肝硬化共同的病理基礎(chǔ),而目前常規(guī)肝功能檢查只能反映肝臟功能,無(wú)法測(cè)知肝纖維化程度。依據(jù)肝穿刺活體組織檢查,也難以對(duì)肝纖維化進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察及療效評(píng)估。
用電鏡觀察人體肝細(xì)胞,其具有胞膜、胞質(zhì)、胞核和細(xì)胞外基質(zhì)等物質(zhì)。細(xì)胞外基質(zhì)主要有膠原、氨基葡萄糖多糖和糖蛋白三類(lèi)大分子構(gòu)成。
研究者發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)膠原至少有五種膠原,以ⅰ、ⅲ、ⅳ型為主,ⅲ型占總膠原的80%~90%,ⅰ、ⅲ之間比值為1。
當(dāng)肝細(xì)胞損傷,導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生,細(xì)胞外間質(zhì)過(guò)多,而分解減少,表現(xiàn)為肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積,此時(shí)肝內(nèi)膠原量分布異常,較正常增加5~7倍,ⅰ與ⅲ型之比由原來(lái)1變?yōu)?gt。2。
ⅲ型膠原增加見(jiàn)于肝纖維化早期,ⅰ型則在進(jìn)展期和晚期大量增加。測(cè)定血清內(nèi)膠原及其代謝產(chǎn)物的化驗(yàn),稱(chēng)為血清ⅲ型膠原前肽(簡(jiǎn)稱(chēng)pⅲp)。此外,還有nag試驗(yàn)(血清n—2酰氨基萄萄糖酶水平)和透明質(zhì)酸酶(ha)指標(biāo),上述試驗(yàn)均反映肝活動(dòng)性纖維化和肝損害的定量標(biāo)志,如動(dòng)態(tài)持續(xù)升高,則預(yù)后不良。
有關(guān)學(xué)者研究顯示從急性肝炎慢性肝炎肝硬化,血清pⅲp含量呈上升趨勢(shì),說(shuō)明pⅲp等有關(guān)試驗(yàn)?zāi)芸煽康?、靈敏地反映肝纖維化活動(dòng)和程度,為指導(dǎo)臨床抗纖維化藥物篩選及判定預(yù)后,提供可靠依據(jù)。