病機(jī)腎小管不只是“受害者”

近十余年來(lái)，由于分子生物學(xué)及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，已經(jīng)初步闡明了腎臟纖維化形成的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，感染后機(jī)體內(nèi)形成的免疫復(fù)合物、高血壓、高血糖、高血脂，甚至肥胖、吸煙等均可以直接損害腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，激發(fā)局部炎癥反應(yīng)，引起蛋白尿和血尿。而蛋白尿又能進(jìn)一步加重腎小管和間質(zhì)組織的損害。腎臟局部產(chǎn)生的各種炎癥因子可激活腎組織細(xì)胞，令其增殖、凋亡，并留下大量纖維疤痕組織。最近國(guó)內(nèi)外的研究均證實(shí)，腎組織細(xì)胞產(chǎn)生的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活在促進(jìn)腎臟纖維化形成中可能起關(guān)鍵作用。

另一方面，人們發(fā)現(xiàn)，眾多腎臟固有細(xì)胞在纖維化形成過(guò)程中所扮演的角色是不同的，像腎小管細(xì)胞，以前人們總以為在疾病過(guò)程中它只是個(gè)被動(dòng)受害者，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)它還是一個(gè)促進(jìn)纖維化形成的“活躍分子”，如何使其“改邪歸正”，正引起研究人員的重視。最近的研究還注意到，腎臟細(xì)胞周圍的環(huán)境（主要是基質(zhì)成分）對(duì)細(xì)胞生物學(xué)行為有重要影響，因此如何調(diào)節(jié)胞外基質(zhì)成分也將成為腎纖維化研究的重要課題。