
1、4鉑類抗腫瘤藥
目前臨床應(yīng)用較多的是第三代鉑類抗腫瘤藥-草酸鉑(oxaliplatin。l-ohp),與其他鉑類衍生物一樣,亦以dna為作用靶點(diǎn),通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物而作用于dna,形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),阻斷其復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。在體外及活休內(nèi)的臨床前研究表明,草酸鉑對(duì)大腸癌細(xì)胞株及順鉑耐藥的細(xì)胞株等多種腫瘤有顯著的抑制作用,與5-fu有明顯的協(xié)同作用。
1、5分子靶向治療藥物
分子靶向治療具有較好的分子選擇性,能高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞,減少對(duì)正常組織的損傷,實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)化療藥物治療難以實(shí)現(xiàn)的臨床目標(biāo)。cetuximab是抗egfr人/鼠嵌合igg(1)單克隆抗體,和egfr的細(xì)胞外配體直接結(jié)合,抑制腫廇的生長(zhǎng),并與化療、放療有協(xié)同作用。單獨(dú)或與依立替康聯(lián)用均對(duì)依立替康治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性結(jié)有效近年來,抗血管治療成為新的抗腫瘤療法的焦點(diǎn)。而實(shí)驗(yàn)證明多數(shù)實(shí)體腫瘤內(nèi)有vegf的異常高表達(dá),是作用最強(qiáng),特異性最高的促血管生長(zhǎng)因子之一。vegf的過表達(dá)的大腸癌患者預(yù)后較差。bevacizumab(avastin)是第一個(gè)被美國(guó)fda批準(zhǔn)的血管生成抑制劑,用于一線治療晚期結(jié)。avastin是一種新型的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的人源化基因工程單克隆抗體,主要通過中和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,阻斷它和內(nèi)皮細(xì)胞上的受體結(jié)合。無(wú)論是單獨(dú)或與其他化療藥物結(jié)合avastin可減少腫瘤血管生成。
2化療方式
2、1術(shù)前化療
術(shù)前全身化療多采用經(jīng)周圍靜脈持續(xù)靜脈滴注或口服給藥。5-fu+cf是結(jié)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。在此基礎(chǔ)上,2000年3月美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局(fda)把5-fu+lv+cpt-11定為進(jìn)展期大腸癌的第一線化療方案。另外也可在5-fu+cf的基礎(chǔ)上分別加用cpt-11、鉑類抗腫瘤藥、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子單抗、表皮生長(zhǎng)因子受體單抗等。capecitabine(xeloda,卡培他濱)是一種口服氟尿嘧啶類藥物。xeloda在結(jié)組織中濃度為周圍正常組織的6倍,于腫瘤部位轉(zhuǎn)化為5’-dfur并轉(zhuǎn)為具細(xì)胞毒性的fu,從而選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞。對(duì)5-fu耐藥者xeloda仍可能有效。2001年,fda批準(zhǔn)用于晚期結(jié)的一線治療。臨床使用方法為2510mg/d連續(xù)用兩周停1周,3周1療程??诜ㄅ嗨麨I較靜脈推注5-fu+lv方案高效安全,方便低毒,它取代5-fu+lv與其他新藥聯(lián)合應(yīng)用是近年的研究熱點(diǎn)之一。