如果嬰兒的病情穩(wěn)定，行早期換血可在溶血產(chǎn)生大量膽紅素之前，去除致敏紅細(xì)胞和特異性抗體，避免以后的多次換血。如果溶血特別嚴(yán)重，換血治療高膽紅素血癥幾乎是肯定需要的。早期但非緊急的提示換血的標(biāo)準(zhǔn)，包括出生時(shí)紅細(xì)胞壓積＜40%，網(wǎng)織紅細(xì)胞＞15%，臍血膽紅素濃度＞5mg/dl（86μmol/l）。最有用的信息為連續(xù)觀察數(shù)小時(shí)內(nèi)膽紅素升高的速度，如果膽紅素上升速度＞1mg/（dl。h）（17μmol/l/h），嬰兒可能需要換血。盡管光療可減慢膽紅素上升的速度而使某些嬰兒避免換血。如果沒(méi)有立即換血的指征，應(yīng)連續(xù)測(cè)定血清膽紅素濃度和紅細(xì)胞壓積，當(dāng)膽紅素明顯上升（見(jiàn)下文新生兒代謝問(wèn)題和上文早產(chǎn)兒中的高膽紅素血癥）。或出現(xiàn)明顯的貧血時(shí)，就有換血的指征。

許多受累的rh陽(yáng)性新生兒并不需要換血，但應(yīng)連續(xù)數(shù)月觀察紅細(xì)胞壓積變化，因?yàn)榫徛倪M(jìn)行性溶血可產(chǎn)生嚴(yán)重的貧血。這些嬰兒僅需用袋裝rh陰性紅細(xì)胞單純輸血，而不是換血。