1.2ⅰ型ifn系統(tǒng)

目前大量研究表明，sle患者體內(nèi)ifn信號(hào)通路上的基因及相應(yīng)的編碼蛋白普遍上調(diào)。提示ifn信號(hào)增強(qiáng)是sle的一個(gè)重要標(biāo)志。

baechler等〖5〗利用基因芯片技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在sle的外周血單個(gè)核細(xì)胞中有23個(gè)ifn誘導(dǎo)基因顯著性高表達(dá)，而且這些基因的高表達(dá)比抗dsdna抗體更能反映疾病的活動(dòng)性。rozzo等〖6〗在對(duì)sle小鼠模型nzbxb6f1的基因芯片表達(dá)譜研究中發(fā)現(xiàn)，ifn誘導(dǎo)表達(dá)的ifi202可能是sle易感基因，并認(rèn)為ifi202有望成為治療sle的候選藥物靶點(diǎn)。此外，用重組ifn?α治療hepatitis感染，非自身免疫性疾病患者時(shí)常出現(xiàn)抗核抗體、抗天然dna抗體，甚至出現(xiàn)類sle綜合征〖7〗。這些結(jié)果都提示ifn信號(hào)通路在疾病的發(fā)生發(fā)展中起了關(guān)鍵作用。

ronnhlom等〖8〗認(rèn)為ⅰ型ifn系統(tǒng)在sle發(fā)病機(jī)制中所起的作用分為兩個(gè)階段。第一階段感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的ⅰ型ifn能刺激機(jī)體產(chǎn)生b細(xì)胞，這種b細(xì)胞能夠分泌抗凋亡細(xì)胞核抗原成分的自身抗體。第二階段核自身抗原與自身抗體復(fù)合物組成了內(nèi)源性ifn?α誘導(dǎo)物，不斷刺激未成熟的樹突狀細(xì)胞活化產(chǎn)生ifn?α，形成惡性循環(huán)，維持自身免疫性t、b細(xì)胞的持久存在。