有些藥物發(fā)生變態(tài)反應過程中，可能同時或先后涉及前述的兩種類型的變態(tài)反應，而藥物引起ⅲ型變態(tài)反應導致腎衰者相對少見。

②藥物腎毒性的直接作用許多藥物主要以原型或其代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，而藥物的原型或代謝產(chǎn)物具有腎毒性。腎小管近端上皮細胞刷狀緣對腎毒性藥物非常敏感，同時腎小管上皮細胞多種酶活性可被巰基結合物抑制或滅活，從而其功能受損，引起上皮細胞變性壞死，甚至呈arf。這類損傷發(fā)生常與藥物劑量過大，療程過長及腎毒性藥物聯(lián)合使用有關。各類藥物造成腎毒性的機制不同。如氨基糖甙類抗生素主要損傷腎小管上皮細胞內(nèi)溶酶體，抑制na+—k+—atp酶及dna合成，產(chǎn)生過氧化物損傷導致細胞壞死。汞劑則是許多酶的非特異性抑制劑，而順氯氨鉑腎毒性可能與硫氨基代謝及氧化物損害有關。直接導致腎小管損傷、壞死的藥物常見的有氨基糖甙類抗生素，頭孢菌素類抗生素、造影劑、金屬類（含汞、鉍、砷、銀及鐵劑）、麻醉劑（甲氧氟烷等）、磺胺、萬古霉素、多粘菌、抗腫瘤藥物（順氯氨鉑）、乙酰唑胺等，以前三者最常見。近年來有報道中草藥如木通、雷公藤、厚樸、防己、蒼耳子、朱砂等用量過大可引起arf。

③腎臟血液動力學改變藥物可通過降低有效循環(huán)血容量，影響腎素—血管緊張素—醛固酮（raa）系統(tǒng)及前列腺素代謝，損傷內(nèi)皮細胞功能等途徑使腎臟血液動力學改變，甚至使腎臟喪失自我調(diào)節(jié)能力，導致arf。利尿劑造成有效血容量下降，若下降過快則導致腎前性arf，甚而發(fā)展成急性腎小管壞死。血管緊張素轉換酶抑制劑抑制r—a—a系統(tǒng)，通過擴張腎臟出入球小動脈的程度不同，從而降低血壓及腎小球內(nèi)壓，起到治療和延緩腎病進展的作用，但在老年，脫水，腎血管性高血壓時應用易導致gfr急劇下降誘發(fā)arf。非類固醇類抗炎藥（nsaids）抑制環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素的合成導致腎缺血，又繼發(fā)地使血中兒茶酚胺、加壓素上升，腎小動脈及腎小球系膜細胞收縮，gfr進一步下降而引起arf。造影劑可使腎血管收縮，有報道與內(nèi)皮細胞no產(chǎn)生減少有關。環(huán)孢霉素誘發(fā)arf機理有激活r—a—a系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮作用，引起血管收縮。使txa2及內(nèi)皮素合成增多。心房肽分泌減少。