鑒于肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性增加以及擔(dān)心與喹諾酮類藥物發(fā)生交叉耐藥,因此目前就單用大環(huán)內(nèi)酯類和把呼吸喹諾酮類作為一線用藥尚存爭(zhēng)議。

許多研究的檢測(cè)結(jié)果表明,肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥率已超過對(duì)青霉素的耐藥率。1997年,alexander監(jiān)測(cè)肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥率為法國(guó)45.9%、西班牙32.6%、意大利29.8%、美國(guó)16.9%、墨西哥15.9%、南非7.6%、中國(guó)香港地區(qū)77.8%。1996年至1997年監(jiān)測(cè)亞洲各國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素耐藥率為韓國(guó)80.8%、日本75.6%、新加坡28%、中國(guó)大陸35.25%、馬亞西亞3.0%。

大環(huán)內(nèi)酯類耐藥通常有兩類,即靶位改變（mlsb型,高水平耐藥）和泵出耐藥（m型,中介耐藥）。北美肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥多為m型,而歐洲以及亞洲部分國(guó)家（包括中國(guó)大陸）多呈mlsb型,即高水平耐藥。

2001年ats推薦,單用阿奇霉素治療無基礎(chǔ)疾病和具有耐藥危險(xiǎn)因素的cap,因?yàn)槊绹?guó)患者對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物屬于低水平耐藥,而且當(dāng)時(shí)無大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療cap失敗的報(bào)道。然而,由于亞洲和歐洲對(duì)大環(huán)內(nèi)酯的耐藥主要是mlsb型的高水平耐藥,導(dǎo)致了大環(huán)內(nèi)酯類藥物的作用靶位消失,因此在亞洲和歐洲單用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療cap應(yīng)受到質(zhì)疑。