十二指腸潰瘍的病因和發(fā)病機(jī)理比較復(fù)雜，迄今仍無定論，可將其概括為十二指腸粘膜的保護(hù)因素與損害因素的關(guān)系失調(diào)及易感因素（遺傳因素、營養(yǎng)因素）參與的影響所致。一般認(rèn)為十二指腸潰瘍的發(fā)病以損害因素（胃酸和胃蛋白酶）的作用為主。關(guān)于其發(fā)生與發(fā)展，有許多學(xué)說，簡述如下

（1）消化學(xué)說胃液量增加，酸度增高及胃蛋白酶增加，促使十二指腸粘膜組織的蛋白質(zhì)發(fā)生水解，出現(xiàn)“自體消化”，形成潰瘍。

（2）創(chuàng)傷學(xué)說機(jī)械、溫?zé)崤c化學(xué)的作用，如食物粗糙、辛辣、過酸、煙酒長期刺激等均可造成十二指腸粘膜的原發(fā)性損傷而形成潰瘍。

（3）炎癥學(xué)說有的人研究表明，在100%的十二指腸潰瘍病例中，可同時見到十二指腸粘膜的炎癥性改變。這些改變發(fā)生在潰瘍之前，從單純的、淺表的炎癥性粘膜糜爛，直至潰瘍形成。

（4）血管學(xué)說當(dāng)胃腸血管有病變時，可使局部粘膜缺血、壞死，部分粘膜被消化吸收而形成潰瘍。