
基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤壞死因數(shù)(tnf)a在免疫反應(yīng)中具有介導(dǎo)炎癥和,免疫調(diào)節(jié)作用,其效應(yīng)包括激活淋巴細(xì)胞、釋放其他細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素,前列腺索和金屬蛋白酶。也可以促進(jìn)血管形成和調(diào)節(jié)粘附分子作用。強(qiáng)直性脊柱炎患者血清tnfa水平明顯高于其他非炎性腰背痛患者及健康對(duì)照者,推側(cè)tnf-a是導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎等炎性關(guān)節(jié)炎的主要致炎因子。
1.tnf-a靶樣抑制目前至少有兩種生物制劑已試用于治療強(qiáng)直性脊柱炎。
(1)可溶性tnf-a受體etanercept(商品名enbrel)是一種可溶性tnf-a受體二聚體融合蛋白,與tnf—a發(fā)生高親和性結(jié)合,使tnf-a的生物活性喪失。但由于tnf-a是人體自然免疫反應(yīng)中的一個(gè)重要成分,過(guò)度地抑制會(huì)使人體出現(xiàn)免疫缺損而出現(xiàn)不良反應(yīng),如輸液反應(yīng)、心力衰竭、狼瘡樣綜合征以及使感染和腫瘤的患病率增加等。
(2)抗tnf-a單克隆抗體商品名remicade,可與人tnf-a特異性結(jié)合,但不抑制tnf-a的活性。本藥有可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng),如增加了感染的機(jī)會(huì),主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)感染,如肺炎、敗血癥和結(jié)核。還包括輸液反應(yīng)、狼瘡樣綜合征以及淋巴系統(tǒng)和(或)骨髓的惡性腫瘤等。