2.1細(xì)胞因子拮抗劑多種細(xì)胞因子參與肺纖維化的形成，主要有tnf-α、tnf-β、血小板源生長(zhǎng)因子（pdgf），胰島素樣生長(zhǎng)因子（igf-1）、il-1和il-8等，這些細(xì)胞因子形成一個(gè)復(fù)雜而多變的網(wǎng)絡(luò)，促使肺纖維化的形成。我們?cè)隗w外觀察到的細(xì)胞因子的功能并不完全等同于它們?cè)隗w內(nèi)所發(fā)揮的生物學(xué)作用，不同的靶細(xì)胞表型對(duì)細(xì)胞因子的反應(yīng)也不盡相同。因此，為指導(dǎo)用于臨床的細(xì)胞因子拮抗劑的研究與開發(fā)。coker等〖7〗提出一個(gè)篩選關(guān)鍵性致纖維化細(xì)胞因子的標(biāo)準(zhǔn)①該細(xì)胞因子應(yīng)能刺激成纖維細(xì)胞增殖或產(chǎn)生膠原。②該細(xì)胞因子在纖維化患者的肺內(nèi)基因表達(dá)和蛋白產(chǎn)量均增高。③該細(xì)胞因子抑制劑能減輕肺纖維化動(dòng)物模型的纖維化程度。目前，完全符合以上3個(gè)條件的細(xì)胞因子只有tnf-α和tnf-β，它們的拮抗劑可以是其相應(yīng)的抗體、受體抗體和可溶性受體等制劑。

國(guó)外已將tnf-α單克隆抗體試用于臨床治療，對(duì)膿毒性休克〖8〗、急性移植物抗宿主病〖9〗及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎〖10〗等疾病有一定療效。由于目前使用的抗tnf單抗大都是鼠源性的、重復(fù)使用后已有個(gè)別患者出現(xiàn)了輕微的人抗鼠抗體應(yīng)答（hama），現(xiàn)在已有人通過應(yīng)用手術(shù)切下的人的淋巴結(jié)或分離的人淋巴細(xì)胞建立人的抗體庫，為得到人源性的tnf抗體提供了條件。另外，有關(guān)tnf受體抗體及其可溶性受體也正在研究之中。