特發(fā)性肺纖維化（idiopathicpulmonaryfibrosis,ipf）是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂并最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，發(fā)病率約為5/10萬，近年來有增高趨勢。統(tǒng)計資料顯示其5年生存率低于50%，現(xiàn)有的治療手段并沒有使患者的生存率有所改善。因此對現(xiàn)有治療方法進行回顧與總結(jié)，積極探索新的治療途徑已成為ipf治療亟待解決的問題。

1治療現(xiàn)狀

目前ipf的治療仍以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑藥物為主。激素能夠抑制炎癥及免疫過程，對肺泡炎為主要的病變的ipf患者可能有效，但在廣泛間質(zhì)纖維化期則失去作用。進一步研究激素治療ipf的機制，發(fā)現(xiàn)其可減少肺泡巨噬細胞的數(shù)量并抑制其分泌白介素1β（il-1β）、腫瘤壞死因子α（tnf-α）和轉(zhuǎn)化生長因子β（tgf-β）等細胞因子，還可下調(diào)大鼠肺成纖維細胞tgf-β1mrna的表達并抑制其活性。但是，臨床資料顯示僅少于30%的患者激素治療有效〖2〗，加之長期應(yīng)用激素和/或免疫抑制劑存在的明顯副作用，所以對ipf患者是否用激素作為常規(guī)治療尚存有爭議。有人主張應(yīng)對所有患者進行激素或輔以免疫抑制治療，這樣至少對一部分患者可達到延緩肺纖維化進展的目的。而有些學(xué)者則建議對ipf患者，尤其是老年患者，不宜常規(guī)用激素治療。izumi等〖3〗日本222名ipf患者進行了10年隨訪，發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的患者組的生存質(zhì)量及其限與激素治療的患者組相比并無明顯差異。到目前為止，只有兩項前瞻的、隨機的臨床研究用于評價激素和/或免疫抑制劑長期治療ipf患者的療效，雖然聯(lián)合使用強的松與硫唑嘌呤對患者的生存期及臨床癥狀有一定的改善〖4〗，但聯(lián)合使用強的松與環(huán)磷酰胺卻沒有觀察到同樣的結(jié)果〖5〗。專家們在分析了現(xiàn)有的臨床資料后達成以下共識①現(xiàn)有的治療措施對ipf患者肺功能及生存期的改善作用有限或無作用。②當(dāng)今用于治療ipf的藥物大多存在有嚴重的副作用。③目前對ipf尚無有效的治療方法〖6〗。因此，ipf的治療仍然是臨床醫(yī)師面臨的一個嚴峻的課題。

2治療進展

治療上的突破總是伴隨著發(fā)病機制的闡明。近年來對ipf的發(fā)病機制研究有了較大的進展。目前認為，由肺常駐細胞及浸潤的炎性細胞釋放的多肽介質(zhì)或細胞因子刺激肺成纖維細胞增殖，膠原等細胞外基質(zhì)（ecm）合成增多，ecm在肺內(nèi)過多的沉積導(dǎo)致肺泡壁及間質(zhì)發(fā)生纖維化。因此，抗細胞因子生物學(xué)作用的細胞因子拮抗劑及阻止肺成纖維細胞增殖及過度分泌膠原的抗纖維化藥物在理論上可干預(yù)肺纖維化的形成和發(fā)展，成為當(dāng)今研究肺纖維化治療的兩大熱點。