胰腺外作用

注射glp-1可延緩胃排空，臨時輸注后尚可作用于下丘腦攝食中樞，添加飽脹感并抑制進(jìn)食，這也有利于t2dm患者控制血糖和體重。已知心肌細(xì)胞也有g(shù)lp-1的特異性受體，glp-1與之結(jié)合后，可以模仿胰島素樣作用，添加心肌細(xì)胞對葡萄糖的攝取。在重度充血性心衰患者中停止的臨床研討顯示，此類患者臨時輸注glp-1，可以改善左室射血分?jǐn)?shù)（lvef）并加強(qiáng)運動才能。

3.glp-1的藥理學(xué)作用及其面臨的成績

雖然glp-1具有多種醫(yī)治t2dm的無益機(jī)制，將其作為藥物用于臨床，臨時以來卻有難度。glp-1進(jìn)入人體后，可被普遍存在的二肽基肽酶-4（dpp-4）疾速降解，半衰期僅為1～2分鐘。因而，如運用自然glp-1醫(yī)治t2dm，只要繼續(xù)輸注才干將其濃度堅持在無效程度。而關(guān)于t2dm這種慢性疾病的醫(yī)治，繼續(xù)輸注的用藥方式無疑會限制glp-1的使用。為使glp-1使用于臨床，有兩種思緒是可行的對glp-1停止構(gòu)造修飾，使其不易被dpp-4降解?；蚴且种芼pp-4，延緩內(nèi)源性glp-1的降解使其程度降低。目前，glp-1相似物和dpp-4抑制劑這兩個類別均已有藥物取得fda審批用于醫(yī)治t2dm，并顯示出較好的平安性和降糖療效。

從目前的臨床數(shù)據(jù)看，glp-1相似物降低glp-1程度、降低hba1c和餐后血糖的效果很能夠優(yōu)于dpp-4抑制劑，并可較dpp-4抑制劑更無效地發(fā)揚延遲胃排空、增加熱量攝入和改善胰島功用等作用。dpp-4不只可降解glp-1，還可降解包括gip在內(nèi)的多種肽類。使用dpp-4抑制劑后，glp-1、gip等多種受dpp-4降解的多肽程度均可降低。如前所述，gip不具有降低胰高血糖素分泌、抑制攝食和胃排空等glp-1所具有的功用。此外，在t2dm患者中并未察看到gip缺乏，但發(fā)現(xiàn)了相似于gip抵抗的情況，使gip作用削弱。因而dpp-4抑制劑降低gip的作用對t2dm并無分明的醫(yī)治價值。其他受dpp-4降解的肽類程度降低后發(fā)生的作用尚待研討。而glp-1相似物可較dpp-4抑制劑愈加強(qiáng)效、特異地降低glp-1程度，更充沛地發(fā)揚降糖作用。