糖尿病作為一個(gè)單病種在全國乃至世界召開了許多次研究學(xué)習(xí)會(huì)議，這不僅說明了糖尿病的患病人群多、病情復(fù)雜，而且促進(jìn)了糖尿病療法的迅速進(jìn)步。

但在過來的30年中，全球和我國的2型糖尿?。╰2dm）患病率急劇上升，給社會(huì)帶來了日益繁重的擔(dān)負(fù)?？傮w來說，目前t2dm的控制達(dá)標(biāo)率較低，且在過來5年中未出現(xiàn)進(jìn)一步發(fā)展。目前臨床上運(yùn)用的降糖藥物，在維護(hù)胰島β細(xì)胞功用方面也尚無打破性停頓。因而尋覓新的醫(yī)治機(jī)制和研發(fā)新藥物是進(jìn)步t2dm醫(yī)治達(dá)標(biāo)率的希望之一，而胰高血糖素樣肽-1（glp-1）相似物的問世，極大的鼓舞了患者和研究人員們的希望和熱情。

1.腸促胰素的發(fā)現(xiàn)及醫(yī)治潛力

上世紀(jì)80年代，生理學(xué)研討顯示，葡萄糖口服可比靜脈輸注惹起更強(qiáng)的胰島素分泌，提示能夠存在促進(jìn)胰島素分泌的內(nèi)源性物質(zhì)，該物質(zhì)僅在口服葡萄糖時(shí)分泌，呈葡萄糖依賴式地添加胰島素的釋放。后來人們發(fā)現(xiàn)，小腸內(nèi)分泌細(xì)胞發(fā)生的一種激素可調(diào)理胰島對進(jìn)餐的反響，該激素在餐后會(huì)促進(jìn)胰島素的過量分泌，因此被命名為腸促胰素（incretin），餐后胰島素總量的60%是在其作用下分泌的。進(jìn)一步研討顯示，人體的腸促胰素次要有兩種，辨別是glp-1和葡萄糖依賴的促胰島素多肽（gip），其作用均由相應(yīng)的特異性受體介導(dǎo)。人體研討顯示，t2dm患者口服和輸注葡萄糖后，胰島素分泌量的差別降低，提示腸促胰素作用削弱。t2dm患者餐后gip程度與安康人相當(dāng)，而glp-1的程度明顯低于安康人，標(biāo)明t2dm患者存在glp-1缺乏。另一方面，glp-1較gip具有更強(qiáng)的促胰島素分泌作用，并有抑制餐后胰高血糖素分泌、延緩胃排空、抑制攝食等gip所不具有的生理作用。因而glp-1比gip更合適成為醫(yī)治t2dm的靶點(diǎn)，開發(fā)進(jìn)步glp-1程度的藥物具有重要的臨床價(jià)值。