2生理生化因素

2.1高血糖長期慢性的高血糖是dr發(fā)病的基礎(chǔ)，視網(wǎng)微循環(huán)內(nèi)微血管病變伴微血栓形成導(dǎo)致了dr的發(fā)生。但其發(fā)病機制十分復(fù)雜，葡萄糖的影響包括細(xì)胞增殖在內(nèi)的細(xì)胞功能的各個方面，如抑制周細(xì)胞，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，以及毛細(xì)血管血流量的改變。有文獻(xiàn)報道，高血糖可引發(fā)線粒體過氧化，這一點可以解釋在后期正常血糖階段并發(fā)癥進(jìn)展的原因。

2.2醛糖還原酶高糖時，過多的糖被此酶還原為山梨醇，進(jìn)入葡萄糖代謝的山梨醇通路。細(xì)胞內(nèi)山梨醇代謝緩慢，積累于細(xì)胞中引起細(xì)胞滲透性損害和腫脹，損傷細(xì)胞，并且蓄積形成滲透梯度及d-葡萄糖競爭性與肌醇載體結(jié)合，使細(xì)胞內(nèi)肌醇池耗竭，而肌醇有調(diào)節(jié)na+-k+-atp酶活性的作用。因此，肌醇的耗竭，造成周細(xì)胞的na+-k+-atp酶活性降低，dna活性下降，導(dǎo)致周細(xì)胞死亡。同時血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。出現(xiàn)無結(jié)構(gòu)毛細(xì)血管，最后閉塞。

2.3非酶糖基化終產(chǎn)物及其受體慢性高血糖引起機體蛋白質(zhì)非酶糖化所形成的糖基化終產(chǎn)物（age）大量堆積是導(dǎo)致視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞衰亡、dr發(fā)生的主要原因。age堆積于內(nèi)皮細(xì)胞及基底膜，從而活化白細(xì)胞，后者在視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的異常粘附和浸潤，可阻塞視網(wǎng)膜毛細(xì)血管。另外，活化的白細(xì)胞釋放自由基及蛋白酶損傷周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，又影響血管通透性和自我調(diào)節(jié)功能。